Bevacizumab e Temsirolimus dopo inibitori della tirosin-chinasi di VEGFR nel carcinoma renale metastatico


L’inibizione di VEGF ( fattore di crescita dell'endotelio vascolare ) e delle vie di bersaglio della rapamicina nei mammiferi ( mTOR ) è il trattamento standard per i pazienti con carcinoma renale metastatico ( mRCC ).

Sono state riportate l'attività e la sicurezza dell'inibitore del ligando VEGF Bevacizumab ( Avastin ) e della combinazione con l'inibitore di mTOR Temsirolimus ( Torisel ) nei pazienti con carcinoma renale metastatico a cellule chiare ( CC ) e a cellule non-chiare ( NCC ) la cui malattia non era riuscita a rispondere a un precedente blocco di VEGF.

In uno studio multicentrico di fase 2, i pazienti hanno ricevuto Bevacizumab e Temsirolimus.

L'endpoint primario era il tasso a 4 mesi di sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).
Gli endpoint secondari includevano il tasso complessivo di risposta, la sopravvivenza complessiva mediana ( OS ), la tossicità, e studi correlativi dei biomarcatori a valle di mTOR.

40 pazienti hanno ricevuto almeno 1 dose di terapia. 33 ( 82.5% ) avevano malattia a rischio favorevole / intermedio secondo l’International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium Criteria, 13 ( 32.5% ) avevano istologia carcinoma renale a cellule non-chiare ( nccRCC ).
19 ( 48.7% ) avevano malattia primaria refrattaria all’inibitore della tirosin-chinasi ( TKI ) di VEGFR ( recettore di VEGF ).

Il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 4 mesi è stato del 65%.
La sopravvivenza senza progressione e la sopravvivenza globale mediane, complessive, sono state, rispettivamente, di 5.6 e 12.2 mesi.

La sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale mediane sono state, rispettivamente, di 6.5 e 9.6 mesi nei pazienti con malattia primaria refrattaria agli inibitori della tirosin-chinasi di VEGFR, e 5.6 mesi e 13.1 mesi nei pazienti con carcinoma renale a cellule non-chiare.

Sono state necessarie riduzioni della dose nell’80% dei pazienti.

La maggior parte delle tossicità frequenti ha incluso affaticamento, ipertensione, dislipidemia e proteinuria.

La sospensione della dose a causa di eventi avversi si è verificata nel 27.5% dei pazienti.

L’immunoistochimica del tumore al basale per la proteina fosfo-S6 non è stata associata con un beneficio clinico.

In conclusione, la combinazione di Bevacizumab e Temsirolimus nei pazienti precedentemente trattati con inibitori della tirosin-chinasi di VEGFR è stata possibile, ma con riduzione della dose e interruzioni del trattamento.
Questa combinazione ha prodotto una modesta attività, anche in pazienti con malattia primaria VEGF-refrattaria e istologia a cellule non-chiare. ( Xagena2016 )

Mahoney KM et al, Clin Genitourin Cancer 2016; Epub ahead of print

Xagena_UrologiaOncologica_2016



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